北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院在職研究生黃波教授為通訊作者。

　　腫瘤細(xì)胞休眠是腫瘤研究領(lǐng)域的謎團(tuán)，被認(rèn)為是臨床腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，目前對于其形成機(jī)理完全不清楚。黃波教授團(tuán)隊(duì)日前發(fā)現(xiàn)，關(guān)鍵的抗腫瘤免疫因子IFN-γ通過吲哚胺2,3雙加氧酶(IDO)- 犬尿氨酸(Kyn)-芳香烴受體(AhR)信號(hào)通路，誘導(dǎo)腫瘤再生細(xì)胞(腫瘤種子細(xì)胞)進(jìn)入休眠，而阻斷這一信號(hào)通路卻能夠?qū)е翴FN-γ所誘導(dǎo)的休眠腫瘤再生細(xì)胞進(jìn)入死亡，為目前克服臨床上不能被清除的休眠的腫瘤種子細(xì)胞提供了新的方向，并為腫瘤免疫治療開辟了新途徑。

　　目前腫瘤免疫治療已成功地運(yùn)用于臨床。對于一些治療效果非常好的腫瘤患者如黑色素瘤患者臨床觀察發(fā)現(xiàn)，有些患者經(jīng)過3至5年的瘤體消失后又復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，表明部分腫瘤細(xì)胞能夠進(jìn)入休眠狀態(tài)，并逃過免疫細(xì)胞的攻擊。因而，靶向腫瘤細(xì)胞休眠成為腫瘤免疫治療的一個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)。然而，腫瘤細(xì)胞休眠的最大障礙在于缺乏有效的休眠模型。在本篇研究論文中，黃波教授課題組利用前期所建立的三維纖維蛋白軟膠(soft 3D fibrin gels)技術(shù)，成功地在體外建立起免疫誘導(dǎo)的腫瘤再生細(xì)胞休眠模型。該課題組發(fā)現(xiàn)，對于分化的腫瘤細(xì)胞IFN-γ通過STAT1信號(hào)通路激活caspase 3和caspase 7導(dǎo)致細(xì)胞凋亡;但是對于TRCs而言，IFN-γ卻上調(diào)IDO1和AhR表達(dá)，AhR作為轉(zhuǎn)錄因子直接上調(diào)p27的表達(dá)，p27作為細(xì)胞周期抑制因子，一方面阻斷細(xì)胞增殖，另一方面又可以與STAT1相結(jié)合，抑制STAT1的活性以及STAT1介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡，從而使細(xì)胞進(jìn)入休眠狀態(tài)。然而，通過阻斷IDO1/AhR代謝通路以阻斷p27的上調(diào)表達(dá)，能夠恢復(fù)IFN-γ-STAT1信號(hào)通路傳導(dǎo)的凋亡信號(hào)，導(dǎo)致殺傷休眠的TRCs。這一全新機(jī)理的闡明，為今后臨床腫瘤免疫治療和預(yù)防提供了全新策略。

　　該研究主要由黃波教授研究團(tuán)隊(duì)完成，并獲得中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與健康科技創(chuàng)新工程基金和國家自然科學(xué)基金的資助�；�礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所曹雪濤教授、藥物研究所胡卓偉教授、蘇州系統(tǒng)醫(yī)學(xué)研究所秦曉峰教授參與了該項(xiàng)研究。