Cell Research近日在線發(fā)表浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院柯越海課題組在過敏性哮喘研究的一項(xiàng)成果"Scaffolding protein GAB1 regulates myeloid dendritic cell migration in allergic asthma"。該研究發(fā)現(xiàn)一種調(diào)控細(xì)胞磷酸化信號(hào)的GAB1蛋白通過CCL19/CCR7/Rho通路,介導(dǎo)氣道樹突狀細(xì)胞(dendritic cell)的遷移,進(jìn)而影響過敏性哮喘病理進(jìn)程。
樹突狀細(xì)胞(Dendritic cells, DC)是機(jī)體最重要一類抗原提呈細(xì)胞(APC)。外界環(huán)境變應(yīng)原激活DC成熟、活化和遷移過程是呼吸系統(tǒng)過敏性慢性炎癥初始及其進(jìn)程的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。哮喘是最常見的慢性氣道炎癥,具有典型的環(huán)境與遺傳互作特征,病因機(jī)制復(fù)雜。GAB1是胞內(nèi)信號(hào)重要的錨定蛋白,可雙向調(diào)控激酶與磷酸酶活性,近年一項(xiàng)群體遺傳學(xué)研究提示編碼基因GAB1是哮喘高危因素,然而其呼吸生理學(xué)功能知之甚少。
課題組與浙大麗水醫(yī)院臨床合作首先發(fā)現(xiàn)哮喘患者發(fā)病期外周血單核細(xì)胞(PBMC)GAB1表達(dá)水平顯著增高,基因敲除動(dòng)物模型顯示單核來(lái)源DC細(xì)胞特異性缺失GAB1可有效緩解小鼠過敏性哮喘的發(fā)生;細(xì)胞信號(hào)研究發(fā)現(xiàn)GAB1調(diào)控趨化因子CCL19介導(dǎo)DC遷移,生化機(jī)制進(jìn)一步揭示GAB1主要通過介導(dǎo)CCL19/CCR7下游的Rho蛋白的活化進(jìn)而影響Pyk2/Cofilin信號(hào)通路,調(diào)控DC遷移與活化。
本研究有助于理解過敏性哮喘的發(fā)病機(jī)制與病理進(jìn)程,為新藥研發(fā)提供潛在的候選靶標(biāo)與實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
此項(xiàng)工作第一作者章云博士,通訊作者柯越海教授,研究獲得浙江大學(xué)麗水醫(yī)院曾春來(lái)教授、醫(yī)學(xué)院沈華浩、周以侹等教授大力支持。課題受國(guó)家自然科學(xué)基金委、科技部重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃等資助。
近年來(lái),越來(lái)越多的職場(chǎng)人士選項(xiàng)攻讀在職研究生提升自己,進(jìn)而在職場(chǎng)中獲得更多升職加薪的機(jī)會(huì)。上海財(cái)經(jīng)大學(xué)人力資源管理在職研究生主要有面授班/網(wǎng)絡(luò)班兩種授課方式可選,其中面授班均在學(xué)校上課,雙休日其中一天授課,法定節(jié)假日和寒暑假不上課;網(wǎng)絡(luò)班即網(wǎng)絡(luò)遠(yuǎn)程學(xué)習(xí),學(xué)員通過直播課堂、錄播回放、在線答疑等方式實(shí)現(xiàn),學(xué)員可自由安排學(xué)習(xí)時(shí)間,不受地域限制。
上海財(cái)經(jīng)大學(xué)在職研究生采取資格審核方式入學(xué),無(wú)需入學(xué)資格考試,免試入學(xué)。在職研究生報(bào)名條件是:本科學(xué)歷、并獲得學(xué)士學(xué)位后滿三年(原專業(yè)不限);雖無(wú)學(xué)士學(xué)位但已獲得碩士或博士學(xué)位者。滿足條件的學(xué)員全年均可向院校提交報(bào)名申請(qǐng)材料進(jìn)行報(bào)名,完成全部課程學(xué)習(xí)并通過考核可獲得結(jié)業(yè)證書;后期結(jié)業(yè)后可報(bào)名參加申碩考試,只考外國(guó)語(yǔ)和學(xué)科綜合2門,滿分均為100分,學(xué)員達(dá)到60分及格即可通過考試,學(xué)員通過考試并完成論文答辯后即可獲得碩士學(xué)位證書。
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