第四軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院神經(jīng)外科教授楊倩作了一場(chǎng)題為“Stress, Drosha and Cell death: Regulation of miRNA Biogenesis in Neuronal Stress(壓力，Drosha酶和細(xì)胞死亡：在神經(jīng)緊張miRNA生物調(diào)控)”的講座。第四軍醫(yī)大學(xué)有神經(jīng)生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、生物化學(xué)與分子生物學(xué)、人體解剖與組織胚胎學(xué)、病原微生物學(xué)、病理學(xué)與病理生理學(xué)、內(nèi)科學(xué)(消化系病)、內(nèi)科學(xué)(傳染病)、外科學(xué)(骨外)、外科學(xué)(神外)、外科學(xué)(胸心外)、皮膚病與性病學(xué)、口腔臨床醫(yī)學(xué)、軍事預(yù)防醫(yī)學(xué)、航空、航天與航海醫(yī)學(xué)等重點(diǎn)學(xué)科。講座的主要內(nèi)容是：

　　MicroRNA(miRNA)是一類小分子非編碼RNA，廣泛存在于真核生物中，通過調(diào)控其靶mRNA的翻譯而影響多種細(xì)胞生命活動(dòng)。核RNA酶III的Drosha蛋白剪切miRNA初級(jí)轉(zhuǎn)錄本是miRNA經(jīng)典生物合成步驟的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。越來越多的證據(jù)表明miRNA的生物合成過程可以被多種因素調(diào)節(jié)，然而，人們并不清楚Drosha自身是怎樣被調(diào)控的。我們的研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)激可以影響Drosha的生物學(xué)功能。正常情況下，Drosha與DGCR8 (DiGeorge syndrome critical region gene-8)在細(xì)胞核內(nèi)形成“微處理器(microprocessor)”復(fù)合物切割前體miRNA;在應(yīng)激條件下，p38 MAPK對(duì)Drosha蛋白N端的特定氨基酸進(jìn)行磷酸化修飾，該修飾減弱了Drosha與DGCR8的相互作用，促進(jìn)Drosha從細(xì)胞核轉(zhuǎn)移至細(xì)胞漿并被鈣蛋白酶降解，從而干擾了miRNA合成穩(wěn)態(tài)。降低Drosha水平會(huì)增加細(xì)胞對(duì)應(yīng)激的敏感性并促進(jìn)細(xì)胞死亡;相反，增加Drosha水平則可以減輕應(yīng)激引起的細(xì)胞死亡。這些發(fā)現(xiàn)揭示了在應(yīng)激條件下p38 MAPK通路可以促進(jìn)Drosha的降解進(jìn)而抑制Drosha介導(dǎo)的細(xì)胞生存反應(yīng)通路。

　　楊倩，第四軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院神經(jīng)外科教授，博士生導(dǎo)師。2004年獲西安交通大學(xué)博士學(xué)位�，F(xiàn)任全軍神經(jīng)生物學(xué)會(huì)常委、中國生理學(xué)會(huì)轉(zhuǎn)化神經(jīng)科學(xué)分會(huì)委員，美國神經(jīng)科學(xué)研究會(huì)會(huì)員。榮獲第十二屆中國青年女科學(xué)家獎(jiǎng)、第十屆陜西青年科技獎(jiǎng)，陜西省科技創(chuàng)新領(lǐng)軍人才，第四軍醫(yī)大學(xué)華山杯專業(yè)技術(shù)貢獻(xiàn)獎(jiǎng)。主要從事應(yīng)激條件下神經(jīng)元穩(wěn)態(tài)的調(diào)節(jié)及穩(wěn)態(tài)失衡在神經(jīng)退行性疾病中作用的研究：1)從自噬角度詮釋了蛋白異常積聚、氧化應(yīng)激、CMA自噬功能紊亂與多巴胺能神經(jīng)元死亡關(guān)系及機(jī)制，提出多種帕金森病誘發(fā)因素致病的共同通路;2)發(fā)現(xiàn)并闡明應(yīng)激反應(yīng)直接調(diào)控microRNA生成核心因子Drosha，證實(shí)Drosha功能和蛋白水平變化在細(xì)胞存活中的作用及意義;3)揭示了轉(zhuǎn)錄因子MEF2D在小膠質(zhì)細(xì)胞的表型轉(zhuǎn)化中的決定性作用，為微環(huán)境調(diào)節(jié)神經(jīng)元應(yīng)激反應(yīng)提供了新的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。在Science、Nature Cell Biology、Molecular Cell、 Journal of Clinical Investigation、Antioxidants & Redox Signaling、Autophagy等國際頂級(jí)期刊發(fā)表論文30余篇。